科学家发现一种常见的膳食补充剂可以减少正常的听力损失

来自布宜诺斯艾利斯大学医学院药理学研究所的 María Eugenia Gómez Casati 和她的团队，以及梅赛德斯医学研究所的 Mauricio Martín 和科尔多瓦国立大学 INIMEC-CONICET-UNC 的 Martín Ferreira阿根廷发现听力损失与年龄相关的内耳胆固醇水平降低之间存在联系。

他们的实验最近发表在杂志上 公共科学图书馆生物学研究表明，补充植物甾醇能够替代丢失的胆固醇，并预防小鼠的感觉功能障碍。

内耳中称为外毛细胞 (OHC) 的感觉细胞通过改变其长度来放大声音。 随着年龄的增长，这些细胞会失去响应声音的伸展能力，从而阻止声音放大并导致与年龄相关的听力损失。 由于胆固醇是拉伸反应的关键因素，而且大脑中的胆固醇最近随着年龄的增长而下降，因此研究人员推测听力损失可能与 OHC 中胆固醇的减少有关。 这个假设在小鼠身上进行了测试。

首先，研究人员测量了内耳 OHC 中 CYP46A1 的含量，因为这种酶有助于分解和回收胆固醇。 正如预期的那样，他们发现老年小鼠的内耳中的 CYP46A1 比年轻小鼠更多，因此胆固醇也更少。 接下来，他们通过用药物过度激活 CYP46A1 来诱导幼鼠听力损失，从而显示因果关系，通过产生异常内耳细胞来证明这一点。

Prestin 在对照、依非韦伦和依非韦伦加植物甾醇治疗的小鼠 OHC 中的表达。 图片来源：Sodero AO 等人，2023 年，PLOS Biology，可在此处获取。 CC-BY 4.0

最后，他们测试了大脑中胆固醇的增加是否会干扰药物治疗。 由于胆固醇本身不能从血液进入大脑，研究人员使用了类似胆固醇的植物化合物，称为植物甾醇。 给予 CYP46A1 激活药物和 3 周饮食植物甾醇的小鼠显示 OHC 功能有所改善。

由于许多非处方营养补充剂中都含有植物甾醇，因此它们可能是对抗与年龄相关的听力损失的合适方法。 然而，在得出更明确的结论之前，有必要直接测试它们对旧小鼠模型和人类听力损失的影响。

作者补充道：“在目前的工作中，我们表明：1）衰老导致内耳感觉细胞中胆固醇的流失，2）针对艾滋病毒/艾滋病患者广泛使用的抗逆转录病毒疗法再现了在个体中观察到的胆固醇流失” 老年人，会导致上皮毛细胞功能受损，3）我们发现这些缺陷可以通过补充植物甾醇来部分逆转。我们的发现非常有希望，因为它们提供了第一个原理证明，支持植物甾醇补充剂作为一种潜在的方法用于预防或治疗听力损失。

参考文献：“植物甾醇可逆转 ART 引起的听力损失，对耳蜗老化具有潜在影响”，作者：Alejandro O. 毛里西奥·J. Martin 和 Maria Eugenia Gomez Casati，2023 年 8 月 24 日，可在此处查看。 公共科学图书馆生物学。
doi：10.1371/journal.pbio.3002257

这项研究得到了阿根廷国家科学技术促进局（阿根廷）向 MEGC 的拨款 PICT-2018-00539 和向 MGMAOS 的拨款 PICT-2018-00648 的支持，后者获得了阿根廷天主教大学的财政支持。 资助者在研究设计、数据收集和分析、出版决策或手稿准备中没有任何作用。