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脑部尸检揭示了阿尔茨海默病背后的新可能原因:ScienceAlert

脑部尸检揭示了阿尔茨海默病背后的新可能原因:ScienceAlert

对人类脑组织的分析揭示了阿尔茨海默病患者大脑中免疫细胞与健康大脑相比的差异,这表明了潜在的新治疗靶点。

这一发现是由华盛顿大学领导的研究得出的,该研究于八月发表 小胶质细胞 在阿尔茨海默病患者的大脑中 处于促炎状态 通常,使他们更不易受到保护。

小胶质细胞是免疫细胞,通过清除废物和维持正常的大脑功能来帮助保持我们的大脑健康。

为了应对感染或清除死亡细胞,这些优雅的、变形的形状可以变得更少旋转,更具移动性,以吞噬入侵者和垃圾。 他们也是 突触在发育过程中“修剪”,这有助于形成有助于我们大脑正常运作的电路。

目前尚不清楚它们在阿尔茨海默病中扮演什么角色,但在患有这种破坏性神经退行性疾病的人中,一些小胶质细胞反应非常强烈。 可能会引起炎症 这会导致脑细胞死亡。

不幸的是,临床试验 阿尔茨海默病的抗炎药物尚未显示出明显效果

为了更深入地研究小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用,华盛顿大学的神经科学家凯瑟琳·普拉特 (Katherine Prater) 和凯文·格林 (Kevin Green) 以及来自多个美国机构的同事,使用了来自研究捐赠者(12 名阿尔茨海默病患者和 10 名健康人)的脑部尸检样本,研究该基因的小胶质细胞活性。

使用新的促销方法 单链RNA测序该团队能够根据脑组织中 10 种不同的小胶质细胞独特的基因表达组深入识别它们​​,这些基因表达告诉细胞该做什么。

时间其中三组以前从未见过,其中一组在阿尔茨海默病患者中更为常见。 这种类型的小胶质细胞含有促进炎症和细胞死亡的基因。

总体而言,研究人员发现,阿尔茨海默病患者大脑中的小胶质细胞群更有可能处于促炎症状态。

这意味着它们更有可能产生炎症分子,从而损害脑细胞,并可能导致阿尔茨海默病的发展。

阿尔茨海默病患者大脑中发现的小胶质细胞类型不太可能具有保护作用,影响了他们清理死亡细胞和废物并促进大脑健康老化的能力。

阿尔茨海默病大脑中小胶质细胞(绿色)的显微照片。 (Lexi Coquit/威斯康星大学神经炎症实验室)

科学家还认为,小胶质细胞可以随着时间的推移而改变类型。 因此,我们不能只看一个人的大脑就可以确定他们有什么类型的小胶质细胞;我们还需要观察一个人的大脑。 追踪小胶质细胞随时间的变化可以帮助我们了解它们如何导致阿尔茨海默病。

“目前,我们无法确定是否是小胶质细胞导致了这种疾病,或者是否是病理导致了这些小胶质细胞行为的改变。” 他说 普拉特。

这项研究仍处于早期阶段,但它增进了我们对这些细胞在阿尔茨海默氏病中作用的理解,并表明某些小胶质细胞群体可能是新疗法的目标。

该团队希望他们的工作能够促进新疗法的开发,从而改善阿尔茨海默病患者的生活。

“现在我们已经确定了这些小胶质细胞的基因图谱,我们可以尝试弄清楚它们到底做了什么,并希望找到改变它们可能导致阿尔茨海默病的行为的方法,”普拉特说。 他说

“如果我们能够确定他们在做什么,我们也许能够通过治疗来改变他们的行为,从而预防或减缓这种疾病。”

该研究发表于 老化性质

本文的前一版本发布于 2023 年 8 月。

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