27 9 月, 2021

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“不可避免”的 COVID-19 抗体发现——中和了所有已知的 SARS-CoV-2 毒株

SARS-CoV-2 颗粒周围抗体的技术展示。

抗体疗法似乎可以抵消所有已知的东西 SARS-CoV-2 在结构生物学家杰伊尼克斯的帮助下,其他冠状病毒株和病毒。

救生员 新冠肺炎 在经历了一年多的焦虑和悲剧之后,疫苗让我们再次感到乐观。 但疫苗只是硬币的一方面——我们还需要可以在某人被感染后预防严重疾病的治疗方法。 在过去的一年中,在开发有效的基于抗体的疗法方面取得了重大进展,目前通过美国食品和药物管理局的紧急使用授权 (EUA) 可以获得三种药物。

Sotrovimab 是最新的抗体疗法,是由葛兰素史克和 Vir Biotechnology 开发的,经过来自全国各地的科学家的一项大型合作研究,他们发现了一种具有显着广度和功效的天然抗体(2003 年在 SARS 幸存者的血液中)。

实验表明,这种名为 S309 的抗体可以中和所有已知的 SARS-CoV-2 毒株——包括现在可以从以前的抗体治疗中“逃脱”的新出现的突变体——以及密切相关的原始 SARS-CoV 病毒。

伯克利实验室高级光源 (ALS) 分子生物学联盟主席 Jay Nix 使用 ALS 的光束线和 SLAC 的斯坦福同步加速器 X 射线光源的光束线对来自幸存者的抗体样本进行 X 射线晶体学分析在早期学习期间。 他的工作结合晶体学和冷冻电子显微镜结果,帮助创建了这些抗体如何与 SARS-CoV-2 刺突蛋白结合的详细结构图,使更广泛的团队能够选择有前途的竞争对手并将其转移到细胞培养和动物学习。 在获得令人兴奋的实验室结果后,开发人员基于 S309 架构设计了 sotrovimab,并在临床试验中对其进行了评估。

美国食品和药物管理局授予 sotrovimab 的 EUA 5 月下旬,试验表明,与安慰剂相比,接受输注治疗的轻度至中度 COVID-19 感染者的住院率或死亡率降低了 85%。

但团队并没有就此止步。

了解到新的突变可能会出现以及新的致病冠状病毒可能来自人与动物的交叉事件,科学家们开始了一项后续研究,以深入探索使抗体抵抗病毒逃逸的因素以及某些抗体如何广泛地相互作用他们。 各种相关病毒。 使用生化和结构分析, 深度突变扫描和结合实验,他们确定了一种具有无与伦比的全球效力的抗体。

伯克利实验室生物科学区伯克利实验室生物科学区成员尼克斯说:“这种抗体与冠状病毒刺突蛋白上以前未知的位点结合,似乎可以中和所有已知的 Sarpicviruses——冠状病毒属。” . 导致哺乳动物呼吸道感染。 “而且由于病毒诱变部分的独特结合位点,新毒株很难逃脱。”

随后对仓鼠的测试表明,如果预防性给药,这种抗体可以预防 COVID-19 感染。 新作已发表于 脾气本性.

参考文献:“SARS-CoV-2 RBD 抗体可增加其广度和逃逸抵抗力”,作者 Tyler N. 斯塔尔、娜丁·克祖德诺夫斯基、刘楚明、法布里齐亚·扎塔、朴英俊、阿明·阿迪亚、多拉·平托、玛蒂娜·贝尔特拉梅洛、帕特里克·埃尔南德斯、艾莉森·J. Greene、Roberta Marzi、William J. Glass、Ivy Zhang、Adam S. Dengins、John E. Bowen、M. Alejandra Tortoresi、Alexandra C. Walls、Jason A. 周佳怡、马丁·蒙特尔·鲁伊斯、汉娜·凯泽、乔什·迪伦、希瑟·塔克、杰西卡·贝西、Chiara Sillaci-Frigni、迈克尔·P·赫斯利、朱莉娅·德·朱利奥、格洛丽亚·隆巴多、玛丽亚·阿戈斯蒂尼、妮可·斯布罗加斯基、卡蒂亚·科拉布、斯特凡诺·雅科尼、马塞尔·梅里, Exquiel Delotta, Rana Abdel Nabi, Shi Yan, Caroline Fu, Elisabetta Cameron, Spencer Stumpf, Tristan I Kroll, JC Nicks, Colin Havenar Doughton, Luca Piccoli, Fabio Benigni, Johann Nets, Amalio Telenti, Florian A. Limp, Matthew S. Pizzotto, John D. Kodera, Christy M. Hepner, Herbert W. Vergne, Sean B. J. Whelan, David V. Isler、David Corti、Jesse de Blume 和 Georgy Snell,2021 年 7 月 14 日,可在此处获得。 脾气本性.
DOI:10.1038 / s41586-021-03807-6

SLAC 的先进光源和斯坦福同步辐射光源是科学用户设施办公室的能源部门。

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