11 6 月, 2023

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一项新研究将抑郁症患者能量代谢紊乱与肠道微生物群破坏联系起来

一项新研究发表在 美国医学会精神病学 它揭示了抑郁症个体的肠道微生物组与代谢过程之间的相互作用。 该研究揭示了脂肪和能量代谢变化、某些类型的肠道细菌与抑郁症状之间的关联,揭示了肠-脑轴在抑郁症中的潜在作用。

抑郁症是一种普遍的心理健康状况,极大地影响了人群的健康。 众所周知,重度抑郁症会导致情绪困扰以外的一系列虚弱症状,包括认知障碍、运动功能问题、感染、免疫系统紊乱以及心血管疾病和死亡率增加的风险。

大多数抗抑郁药物通过改变大脑中属于单胺系统一部分的某些神经递质的水平起作用。 单胺能通路是指大脑中使用血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的神经元网络。 这些神经递质参与调节情绪、情绪和其他认知功能。

但有证据表明,与抑郁症相关的多种途径之间存在更复杂的相互作用,包括与能量和脂肪代谢相关的代谢变化。 在这项研究中,研究人员关注与重度抑郁症 (MDD) 相关的脂质和代谢物的差异。

“我是一名分子流行病学家,专注于揭示精神和神经疾病的分子基础,”第一作者说。 纳杰夫 阿门,牛津大学牛津大学人口健康高级研究员。

“鉴于严重的抑郁症和焦虑症显示出非常适度的遗传背景,我最感兴趣的是受环境/生活方式影响的分子层。最近,关于抑郁症的最大肠道微生物组研究发表在 自然通讯,其中我们确定并复制了与抑郁症状相关的 13 种微生物的关联。 其中大部分与短链脂肪酸和其他与抑郁症相关的神经递质的代谢有关。”

“我们的分析还表明,可能与其中一个分类单元存在因果关系。我们现在有兴趣确定肠道微生物组可能影响抑郁症的机制。我们和其他人已经表明,肠道微生物组强烈影响循环代谢物的水平”

“因此,我们有兴趣确定肠道微生物组与影响抑郁风险的代谢物之间的关系,”Amin 告诉 PsyPost。 “因为肠道微生物组主要由饮食等生活方式因素决定,我们也有兴趣确定调节肠道中这些微生物类群的饮食因素。”

肠道微生物组是指微生物的集合,包括细菌、真菌、病毒和栖息在消化道中的其他微生物。 这些微生物在维持人类健康的各个方面发挥着重要作用。

另一方面,代谢物是指生物样品中存在的整组小分子或代谢物。 这些代谢物是体内发生的各种代谢过程的最终产物。

研究人员使用来自的数据进行了一项大规模研究 英国生物银行,其中包括超过 500,000 人,包括那些患有终生和复发性 MDD 的人。 参与者在 2006 年至 2010 年招募时年龄在 37 至 73 岁之间,并采集了他们的血液样本。

该研究侧重于两种类型的 MDD 表型:终身 MDD 和复发性 MDD。 这些表型是使用特定的诊断代码和有关抗抑郁治疗的信息来识别的。 患有双相情感障碍、精神分裂症和精神病等其他精神疾病的人被排除在研究之外。 对照组包括在研究开始时未报告抑郁症的个体。

最终样本包括 58,257 人,其中 6,811 人患有 MDD,4,370 人患有复发性 MDD。

研究人员发现,患有 MDD 的人表现出参与脂肪和能量代谢的各种物质水平的变化。 他们确定了 124 种不同的代谢物,包括一些以前未知的与 MDD 相关的代谢物。

该研究表明,在抑郁症中观察到的代谢变化与特定类型的肠道细菌有关。 某些细菌群的存在,例如属于该命令的细菌群 梭菌目 和股利 变形菌/假单胞菌拟杆菌门/拟杆菌门与血液中高密度脂蛋白 (HDL) 和极低密度脂蛋白 (VLDL) 水平的变化有关。

此外,研究人员指出,这些群体中的不同细菌家族与 HDL 和 VLDL 水平的升高或降低有关。 这表明我们肠道细菌的构成可能会影响我们的身体处理脂肪和能量的方式。 结果还支持之前的研究,这些研究报告了抑郁症与血脂变化之间的类似关联。

“肠道微生物组组成与与重度抑郁症相关的代谢物循环水平之间存在非常密切的关系,”阿明告诉 PsyPost。 “虽然我们目前不能断言两者之间存在因果关系,但肠道健康状况不佳肯定会加剧任何现有的抑郁症状,导致患者陷入恶性循环。”

“因此,保持良好的肠道健康非常重要,这可以通过非常均衡/健康的饮食和避免导致生态失调的加工食品/西方饮食来实现。”

此外,该研究强调了肠道微生物组对线粒体代谢的潜在影响,特别是三羧酸 (TCA) 循环。 抑郁的人表现出丙酮酸水平升高和柠檬酸水平降低,柠檬酸是一种参与 TCA 循环的代谢物。

“重度抑郁症的代谢特征与某些微生物类群的关联模式很有趣,”阿明说。 “其中一些是非常相互关联的,就好像这些是相同的特征一样。”

为了验证结果,将结果与之前在荷兰队列中进行的一项研究以及另一项名为抑郁症缓解预测因素与个体和联合治疗 (PREDICT) 的研究进行了比较。 这些转录研究包括使用相同代谢组学平台标记的抑郁参与者和对照受试者。 样本包括 5283 名抑郁个体和 10145 名对照个体。

“当然,最大的问题是,”阿明指出,“这些关系是因果关系吗?” “我们使用孟德尔随机化对此进行了测试,尽管它表明大多数 VLDL、IDL 和脂肪酸会随着疾病过程发生变化,但对于能量代谢途径和大多数 HDL 中的代谢物尚无定论。 其次,我们所有的发现都指向乙酰辅酶 A 的作用,但我们无法对此进行测试,因为我们没有对其进行测量。”

研究, ”重度抑郁症患者与对照者的代谢和肠道微生物组相互作用编剧:Najaf Amin、John Liu、Bruno Bonchier、Siamak Mahmudan Dekordi、Matthias Arnold、Richa Batra、Yu Ji Chiu、Marco Fernandez、M Arfan Ikram、Robert Craig、Jan Krumsik、Daniel Newby、Kwangsik Nhu、Javad Rajabzab、Andrew J. Saiken、Liu Shi、William Sproviero、Laura Winchester、Yang Yang、Alejo J. Nevado Holgado、Gabi Kastnmüller、Rima Kedorah-Dawk、Cornelia M. Van Duijn。

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